Cảm ơn bạn đã truy cập nature.com. Phiên bản trình duyệt bạn đang sử dụng có hỗ trợ CSS hạn chế. Để có trải nghiệm tốt nhất, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng phiên bản trình duyệt mới nhất (hoặc tắt chế độ tương thích trong Internet Explorer). Ngoài ra, để đảm bảo hỗ trợ liên tục, trang web này sẽ không bao gồm các kiểu định dạng hoặc JavaScript.
Nghiên cứu này trình bày một phương pháp tổng hợp benzoxazole hiệu quả cao sử dụng catechol, aldehyde và amoni axetat làm nguyên liệu đầu vào thông qua phản ứng ghép nối trong etanol với chất xúc tác ZrCl4. Một loạt các benzoxazole (59 loại) đã được tổng hợp thành công bằng phương pháp này với hiệu suất lên đến 97%. Những ưu điểm khác của phương pháp này bao gồm khả năng tổng hợp quy mô lớn và sử dụng oxy làm chất oxy hóa. Điều kiện phản ứng nhẹ nhàng cho phép thực hiện các phản ứng chức năng hóa tiếp theo, tạo điều kiện thuận lợi cho việc tổng hợp các dẫn xuất khác nhau với cấu trúc có liên quan đến sinh học như β-lactam và dị vòng quinoline.
Việc phát triển các phương pháp tổng hợp hữu cơ mới có thể khắc phục những hạn chế trong việc thu được các hợp chất có giá trị cao và tăng tính đa dạng của chúng (mở ra các lĩnh vực ứng dụng tiềm năng mới) đã thu hút nhiều sự chú ý trong cả giới học thuật và công nghiệp1,2. Bên cạnh hiệu quả cao của các phương pháp này, tính thân thiện với môi trường của các phương pháp đang được phát triển cũng sẽ là một lợi thế đáng kể3,4.
Benzoxazole là một nhóm các hợp chất dị vòng thu hút nhiều sự chú ý do hoạt tính sinh học phong phú của chúng. Các hợp chất này được báo cáo là có hoạt tính kháng khuẩn, bảo vệ thần kinh, chống ung thư, kháng virus, kháng vi khuẩn, kháng nấm và chống viêm5,6,7,8,9,10,11. Chúng cũng được sử dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực công nghiệp khác nhau bao gồm dược phẩm, cảm biến, hóa nông nghiệp, phối tử (cho xúc tác kim loại chuyển tiếp) và khoa học vật liệu12,13,14,15,16,17. Do tính chất hóa học độc đáo và tính linh hoạt của chúng, benzoxazole đã trở thành những khối xây dựng quan trọng cho việc tổng hợp nhiều phân tử hữu cơ phức tạp18,19,20. Điều thú vị là, một số benzoxazole là các sản phẩm tự nhiên quan trọng và các phân tử có liên quan đến dược lý, chẳng hạn như nakijinol21, boxazomycin A22, calcimycin23, tafamidis24, cabotamycin25 và neosalvianene (Hình 1A)26.
(A) Ví dụ về các sản phẩm tự nhiên và hợp chất hoạt tính sinh học gốc benzoxazole. (B) Một số nguồn tự nhiên của catechol.
Catechol được sử dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực như dược phẩm, mỹ phẩm và khoa học vật liệu27,28,29,30,31. Catechol cũng được chứng minh là có đặc tính chống oxy hóa và chống viêm, khiến chúng trở thành ứng cử viên tiềm năng cho vai trò tác nhân điều trị32,33. Đặc tính này đã dẫn đến việc sử dụng chúng trong phát triển mỹ phẩm chống lão hóa và các sản phẩm chăm sóc da34,35,36. Hơn nữa, catechol đã được chứng minh là tiền chất hiệu quả cho tổng hợp hữu cơ (Hình 1B)37,38. Một số loại catechol này có rất nhiều trong tự nhiên. Do đó, việc sử dụng chúng làm nguyên liệu thô hoặc nguyên liệu ban đầu cho tổng hợp hữu cơ có thể thể hiện nguyên tắc hóa học xanh “sử dụng tài nguyên tái tạo”. Một số lộ trình khác nhau đã được phát triển để điều chế các hợp chất benzoxazole chức năng7,39. Chức năng hóa oxy hóa liên kết C(aryl)-OH của catechol là một trong những phương pháp thú vị và mới lạ nhất để tổng hợp benzoxazole. Ví dụ về cách tiếp cận này trong tổng hợp benzoxazole là các phản ứng của catechol với amin40,41,42,43,44, với aldehyd45,46,47, với rượu (hoặc ete)48, cũng như với xeton, anken và ankin (Hình 2A)49. Trong nghiên cứu này, phản ứng đa thành phần (MCR) giữa catechol, aldehyd và amoni axetat đã được sử dụng để tổng hợp benzoxazole (Hình 2B). Phản ứng được thực hiện bằng cách sử dụng một lượng xúc tác ZrCl4 trong dung môi etanol. Lưu ý rằng ZrCl4 có thể được coi là chất xúc tác axit Lewis xanh, nó là một hợp chất ít độc hại [LD50 (ZrCl4, đường uống cho chuột) = 1688 mg kg−1] và không được coi là độc hại cao50. Các chất xúc tác zirconium cũng đã được sử dụng thành công làm chất xúc tác cho việc tổng hợp nhiều hợp chất hữu cơ khác nhau. Chi phí thấp và độ ổn định cao đối với nước và oxy khiến chúng trở thành chất xúc tác đầy hứa hẹn trong tổng hợp hữu cơ51.
Để tìm điều kiện phản ứng phù hợp, chúng tôi đã chọn 3,5-di-tert-butylbenzene-1,2-diol 1a, 4-methoxybenzaldehyde 2a và muối amoni 3 làm phản ứng mẫu và tiến hành phản ứng với sự có mặt của các axit Lewis (LA) khác nhau, các dung môi và nhiệt độ khác nhau để tổng hợp benzoxazole 4a (Bảng 1). Không có sản phẩm nào được quan sát thấy khi không có chất xúc tác (Bảng 1, mục 1). Sau đó, 5 mol % các axit Lewis khác nhau như ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 và MoO3 đã được thử nghiệm làm chất xúc tác trong dung môi EtOH và ZrCl4 được tìm thấy là tốt nhất (Bảng 1, mục 2–8). Để nâng cao hiệu quả, nhiều dung môi khác nhau đã được thử nghiệm, bao gồm dioxan, acetonitrile, ethyl acetate, dichloroethane (DCE), tetrahydrofuran (THF), dimethylformamide (DMF) và dimethyl sulfoxide (DMSO). Hiệu suất của tất cả các dung môi được thử nghiệm đều thấp hơn so với ethanol (Bảng 1, mục 9–15). Sử dụng các nguồn nitơ khác (như NH4Cl, NH4CN và (NH4)2SO4) thay vì amoni axetat không cải thiện hiệu suất phản ứng (Bảng 1, mục 16–18). Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy nhiệt độ dưới và trên 60 °C không làm tăng hiệu suất phản ứng (Bảng 1, mục 19 và 20). Khi lượng chất xúc tác được thay đổi thành 2 và 10 mol %, hiệu suất lần lượt là 78% và 92% (Bảng 1, mục 21 và 22). Hiệu suất giảm khi phản ứng được thực hiện trong môi trường nitơ, cho thấy oxy trong khí quyển có thể đóng vai trò quan trọng trong phản ứng (Bảng 1, mục 23). Việc tăng lượng amoni axetat không cải thiện kết quả phản ứng mà thậm chí còn làm giảm hiệu suất (Bảng 1, mục 24 và 25). Ngoài ra, không thấy sự cải thiện nào về hiệu suất phản ứng khi tăng lượng catechol (Bảng 1, mục 26).
Sau khi xác định các điều kiện phản ứng tối ưu, tính linh hoạt và khả năng ứng dụng của phản ứng đã được nghiên cứu (Hình 3). Vì ankin và anken có các nhóm chức quan trọng trong tổng hợp hữu cơ và dễ dàng được dẫn xuất hóa thêm, một số dẫn xuất benzoxazole đã được tổng hợp với anken và ankin (4b–4d, 4f–4g). Sử dụng 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde làm chất nền aldehyd (4e), hiệu suất đạt 90%. Ngoài ra, các benzoxazole được thay thế bằng halogen alkyl đã được tổng hợp với hiệu suất cao, có thể được sử dụng để liên kết với các phân tử khác và dẫn xuất hóa thêm (4h–4i) 52. 4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde và 4-(benzyloxy)benzaldehyde lần lượt tạo ra các benzoxazole tương ứng 4j và 4k với hiệu suất cao. Sử dụng phương pháp này, chúng tôi đã tổng hợp thành công các dẫn xuất benzoxazole (4l và 4m) chứa các nhóm quinolone53,54,55. Benzoxazole 4n chứa hai nhóm alkyne được tổng hợp với hiệu suất 84% từ benzaldehyde được thế ở vị trí 2,4. Hợp chất hai vòng 4o chứa dị vòng indole đã được tổng hợp thành công trong điều kiện tối ưu. Hợp chất 4p được tổng hợp bằng cách sử dụng chất nền aldehyde gắn với nhóm benzonitrile, đây là chất nền hữu ích cho việc điều chế các siêu phân tử (4q-4r)56. Để làm nổi bật tính ứng dụng của phương pháp này, việc điều chế các phân tử benzoxazole chứa các nhóm β-lactam (4q–4r) đã được chứng minh trong điều kiện tối ưu thông qua phản ứng của β-lactam chức năng aldehyde, catechol và amoni axetat. Những thí nghiệm này chứng minh rằng phương pháp tổng hợp mới được phát triển có thể được sử dụng để chức năng hóa ở giai đoạn cuối của các phân tử phức tạp.
Để chứng minh thêm tính linh hoạt và khả năng chịu đựng của phương pháp này đối với các nhóm chức, chúng tôi đã nghiên cứu nhiều aldehyd thơm khác nhau, bao gồm các nhóm cho electron, nhóm hút electron, các hợp chất dị vòng và hydrocarbon thơm đa vòng (Hình 4, 4s–4aag). Ví dụ, benzaldehyd được chuyển hóa thành sản phẩm mong muốn (4s) với hiệu suất thu được là 92%. Các aldehyd thơm có nhóm cho electron (bao gồm -Me, isopropyl, tert-butyl, hydroxyl và para-SMe) đã được chuyển hóa thành công thành các sản phẩm tương ứng với hiệu suất tuyệt vời (4t–4x). Các chất nền aldehyd bị cản trở không gian có thể tạo ra các sản phẩm benzoxazole (4y–4aa, 4al) với hiệu suất từ ​​tốt đến xuất sắc. Việc sử dụng benzaldehyd thế meta (4ab, 4ai, 4am) cho phép điều chế các sản phẩm benzoxazole với hiệu suất cao. Các aldehyd halogen hóa như (-F, -CF3, -Cl và Br) tạo ra các benzoxazole tương ứng (4af, 4ag và 4ai-4an) với hiệu suất khá tốt. Các aldehyd có nhóm hút electron (ví dụ: -CN và NO2) cũng phản ứng tốt và tạo ra các sản phẩm mong muốn (4ah và 4ao) với hiệu suất cao.
Chuỗi phản ứng được sử dụng để tổng hợp các aldehyd a và b. a Điều kiện phản ứng: 1 (1,0 mmol), 2 (1,0 mmol), 3 (1,0 mmol) và ZrCl4 (5 mol%) được cho phản ứng trong EtOH (3 mL) ở 60 °C trong 6 giờ. b Hiệu suất tương ứng với sản phẩm được phân lập.
Các aldehyd thơm đa vòng như 1-naphthaldehyde, anthracene-9-carboxaldehyde và phenanthrene-9-carboxaldehyde có thể tạo ra các sản phẩm mong muốn 4ap-4ar với hiệu suất cao. Nhiều aldehyd thơm dị vòng khác nhau bao gồm pyrrole, indole, pyridine, furan và thiophene đều chịu được điều kiện phản ứng tốt và có thể tạo ra các sản phẩm tương ứng (4as-4az) với hiệu suất cao. Benzoxazole 4aag được thu được với hiệu suất 52% khi sử dụng aldehyd béo tương ứng.
Vùng phản ứng sử dụng aldehyd thương mại a, b. a Điều kiện phản ứng: 1 (1,0 mmol), 2 (1,0 mmol), 3 (1,0 mmol) và ZrCl4 (5 mol %) được cho phản ứng trong EtOH (5 mL) ở 60 °C trong 4 giờ. b Hiệu suất tương ứng với sản phẩm được phân lập. c Phản ứng được thực hiện ở 80 °C trong 6 giờ; d Phản ứng được thực hiện ở 100 °C trong 24 giờ.
Để minh họa thêm tính linh hoạt và khả năng ứng dụng của phương pháp này, chúng tôi cũng đã thử nghiệm nhiều loại catechol được thế khác nhau. Các catechol đơn thế như 4-tert-butylbenzene-1,2-diol và 3-methoxybenzene-1,2-diol phản ứng tốt với quy trình này, tạo ra các benzoxazole 4aaa–4aac với hiệu suất lần lượt là 89%, 86% và 57%. Một số benzoxazole đa thế cũng được tổng hợp thành công bằng cách sử dụng các catechol đa thế tương ứng (4aad–4aaf). Không thu được sản phẩm nào khi sử dụng các catechol được thế thiếu electron như 4-nitrobenzene-1,2-diol và 3,4,5,6-tetrabromobenzene-1,2-diol (4aah–4aai).
Quá trình tổng hợp benzoxazole với số lượng gam đã được thực hiện thành công trong điều kiện tối ưu, và hợp chất 4f được tổng hợp với hiệu suất thu được là 85% (Hình 5).
Tổng hợp benzoxazole 4f ở quy mô gram. Điều kiện phản ứng: 1a (5,0 mmol), 2f (5,0 mmol), 3 (5,0 mmol) và ZrCl4 (5 mol%) được cho phản ứng trong EtOH (25 mL) ở 60 °C trong 4 giờ.
Dựa trên dữ liệu từ tài liệu, một cơ chế phản ứng hợp lý đã được đề xuất cho quá trình tổng hợp benzoxazole từ catechol, aldehyde và amoni axetat với sự có mặt của chất xúc tác ZrCl4 (Hình 6). Catechol có thể tạo phức với zirconium bằng cách phối hợp hai nhóm hydroxyl để tạo thành lõi đầu tiên của chu trình xúc tác (I)51. Trong trường hợp này, phần semiquinone (II) có thể được hình thành thông qua quá trình tautomer hóa enol-keto trong phức chất I58. Nhóm carbonyl được hình thành trong chất trung gian (II) rõ ràng phản ứng với amoni axetat để tạo thành imine trung gian (III) 47. Một khả năng khác là imine (III^), được hình thành do phản ứng của aldehyde với amoni axetat, phản ứng với nhóm carbonyl để tạo thành imine-phenol trung gian (IV) 59,60. Sau đó, chất trung gian (V) có thể trải qua quá trình đóng vòng nội phân tử40. Cuối cùng, chất trung gian V bị oxy hóa bởi oxy trong khí quyển, tạo ra sản phẩm mong muốn 4 và giải phóng phức hợp zirconium để bắt đầu chu kỳ tiếp theo61,62.
Tất cả thuốc thử và dung môi đều được mua từ các nguồn thương mại. Tất cả các sản phẩm đã biết đều được xác định bằng cách so sánh với dữ liệu phổ và điểm nóng chảy của các mẫu thử nghiệm. Phổ 1H NMR (400 MHz) và 13C NMR (100 MHz) được ghi lại trên thiết bị Brucker Avance DRX. Điểm nóng chảy được xác định trên thiết bị Büchi B-545 trong mao quản hở. Tất cả các phản ứng đều được theo dõi bằng sắc ký lớp mỏng (TLC) sử dụng tấm silica gel (Silica gel 60 F254, Merck Chemical Company). Phân tích nguyên tố được thực hiện trên máy phân tích vi lượng PerkinElmer 240-B.
Dung dịch gồm catechol (1,0 mmol), aldehyd (1,0 mmol), amoni axetat (1,0 mmol) và ZrCl4 (5 mol %) trong etanol (3,0 mL) được khuấy đều liên tục trong ống hở đặt trong bể dầu ở 60 °C dưới không khí trong thời gian cần thiết. Quá trình phản ứng được theo dõi bằng sắc ký lớp mỏng (TLC). Sau khi phản ứng hoàn tất, hỗn hợp thu được được làm nguội đến nhiệt độ phòng và etanol được loại bỏ dưới áp suất giảm. Hỗn hợp phản ứng được pha loãng với EtOAc (3 x 5 mL). Sau đó, các lớp hữu cơ thu được được làm khô bằng Na2SO4 khan và cô đặc trong chân không. Cuối cùng, hỗn hợp thô được tinh chế bằng sắc ký cột sử dụng ete dầu mỏ/EtOAc làm chất rửa giải để thu được benzoxazole 4 tinh khiết.
Tóm lại, chúng tôi đã phát triển một quy trình mới, nhẹ nhàng và thân thiện với môi trường để tổng hợp benzoxazole thông qua sự hình thành liên tiếp các liên kết CN và CO với sự có mặt của chất xúc tác zirconium. Dưới điều kiện phản ứng tối ưu, 59 loại benzoxazole khác nhau đã được tổng hợp. Điều kiện phản ứng tương thích với nhiều nhóm chức khác nhau, và một số lõi hoạt tính sinh học đã được tổng hợp thành công, cho thấy tiềm năng cao của chúng trong việc biến đổi chức năng tiếp theo. Do đó, chúng tôi đã phát triển một chiến lược hiệu quả, đơn giản và thiết thực để sản xuất quy mô lớn các dẫn xuất benzoxazole khác nhau từ catechol tự nhiên trong điều kiện xanh bằng cách sử dụng chất xúc tác giá rẻ.
Tất cả dữ liệu thu được hoặc phân tích trong nghiên cứu này đều được bao gồm trong bài báo đã xuất bản và các tệp Thông tin bổ sung kèm theo.
Nicolaou, Kansas City. Tổng hợp hữu cơ: nghệ thuật và khoa học sao chép các phân tử sinh học có trong tự nhiên và tạo ra các phân tử tương tự trong phòng thí nghiệm. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
Ananikov VP và cộng sự. Phát triển các phương pháp mới của tổng hợp hữu cơ chọn lọc hiện đại: thu được các phân tử chức năng với độ chính xác nguyên tử. Hóa học Nga. 83, 885 (2014).
Ganesh, KN, et al. Hóa học xanh: Nền tảng cho một tương lai bền vững. Hóa hữu cơ, Quy trình, Nghiên cứu và Phát triển 25, 1455–1459 (2021).
Yue, Q., et al. Xu hướng và cơ hội trong tổng hợp hữu cơ: tình trạng các chỉ số nghiên cứu toàn cầu và tiến bộ về độ chính xác, hiệu quả và hóa học xanh. J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
Lee, SJ và Trost, BM Tổng hợp hóa học xanh. PNAS. 105, 13197–13202 (2008).
Ertan-Bolelli, T., Yildiz, I. và Ozgen-Ozgakar, S. Tổng hợp, ghép nối phân tử và đánh giá hoạt tính kháng khuẩn của các dẫn xuất benzoxazole mới. Honey. Chem. Res. 25, 553–567 (2016).
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. và Irfan, A. Các biến đổi tổng hợp và sàng lọc sinh học của các dẫn xuất benzoxazole: một bài tổng quan. Tạp chí Hóa học dị vòng 57, 2079–2107 (2020).
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. và Ukarturk, N. Tổng hợp và mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính của các dẫn xuất benzoxazole đa thế mới có hoạt tính kháng khuẩn. Tạp chí Hóa học Y học Châu Âu 39, 291–298 (2004).
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. và Yalcin, I. Tổng hợp một số dẫn xuất benzoxazole, benzimidazole, benzothiazole và oxazolo(4,5-b)pyridine được thế ở vị trí 2,5,6 và hoạt tính ức chế của chúng đối với enzyme sao chép ngược HIV-1. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
Osmanieh, D. và cộng sự. Tổng hợp một số dẫn xuất benzoxazole mới và nghiên cứu hoạt tính chống ung thư của chúng. Tạp chí Hóa học Y học Châu Âu 210, 112979 (2021).
Rida, SM, et al. Một số dẫn xuất benzoxazole mới đã được tổng hợp làm chất chống ung thư, chống HIV-1 và kháng khuẩn. Tạp chí Hóa học Y học Châu Âu 40, 949–959 (2005).
Demmer, KS và Bunch, L. Ứng dụng của benzoxazole và oxazolopyridine trong nghiên cứu hóa dược. Tạp chí Hóa dược Châu Âu 97, 778–785 (2015).
Paderni, D., et al. Một chất cảm biến hóa học macrocyclic huỳnh quang dựa trên benzoxazolyl mới để phát hiện quang học Zn2+ và Cd2+. Cảm biến hóa học 10, 188 (2022).
Zou Yan và cộng sự. Tiến bộ trong nghiên cứu các dẫn xuất benzothiazole và benzoxazole trong phát triển thuốc trừ sâu. Tạp chí Khoa học Phân tử Quốc tế 24, 10807 (2023).
Wu, Y. et al. Hai phức chất Cu(I) được cấu tạo với các phối tử benzoxazole dị vòng N khác nhau: tổng hợp, cấu trúc và tính chất huỳnh quang. J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM, và Muldoon, MJ Cơ chế oxy hóa xúc tác styren bằng hydro peroxide khi có mặt các phức chất paladi(II) cation. Tạp chí Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ 139, 12495–12503 (2017).
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, và Ishida, H. Nhựa Benzoxazole: Một loại polyme nhiệt rắn mới có nguồn gốc từ nhựa benzoxazine thông minh. Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
Basak, S., Dutta, S. và Maiti, D. Tổng hợp 1,3-benzoxazole chức năng C2 thông qua phương pháp kích hoạt C–H xúc tác bởi kim loại chuyển tiếp. Hóa học – Tạp chí Châu Âu 27, 10533–10557 (2021).
Singh, S., et al. Những tiến bộ gần đây trong việc phát triển các hợp chất có hoạt tính dược lý chứa khung benzoxazole. Tạp chí Hóa học hữu cơ châu Á 4, 1338–1361 (2015).
Wong, XK và Yeung, KY. Đánh giá bằng sáng chế về tình trạng phát triển hiện tại của thuốc benzoxazole. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
Ovenden, SPB, et al. Các benzoxazole sesquiterpenoid và quinone sesquiterpenoid từ bọt biển Dactylospongia elegans. J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, và Kakisawa, H. Cấu trúc của các kháng sinh mới boxazomycin a, B và C. Tạp chí Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ 110, 2954–2958 (1988).
Cheney, ML, DeMarco, PW, Jones, ND, và Occolowitz, JL Cấu trúc của chất mang ion cation hóa trị hai A23187. Tạp chí của Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ 96, 1932–1933 (1974).
Park, J., et al. Tafamidis: một chất ổn định transthyretin đầu tiên thuộc loại này để điều trị bệnh cơ tim do thoái hóa tinh bột transthyretin. Annals of Pharmacotherapy 54, 470–477 (2020).
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. và Prabakar, K. Vi khuẩn Streptomyces trong điều kiện môi trường khắc nghiệt: Một nguồn tiềm năng cho các loại thuốc kháng khuẩn và chống ung thư mới? Tạp chí Vi sinh vật học Quốc tế, 2019, 5283948 (2019).
Pal, S., Manjunath, B., Gorai, S. và Sasmal, S. Các ancaloit benzoxazole: sự xuất hiện, hóa học và sinh học. Hóa học và Sinh học của Ancaloit 79, 71–137 (2018).
Shafik, Z., et al. Liên kết sinh học dưới nước và loại bỏ chất kết dính theo yêu cầu. Hóa học ứng dụng 124, 4408–4411 (2012).
Lee, H., Dellatore, SM, Miller, VM, và Messersmith, PB. Hóa học bề mặt lấy cảm hứng từ loài trai cho các lớp phủ đa chức năng. Science 318, 420–426 (2007).
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G., và Wojtczak, A. Điều chỉnh thế oxy hóa khử và hoạt tính xúc tác của phức chất Cu(II) mới bằng cách sử dụng O-iminobenzosemiquinone làm phối tử lưu trữ electron. Hóa học Nga tháng 11, 44, 4426–4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL và Serra, G. Vai trò của dopamine trong cơ chế tác dụng của thuốc chống trầm cảm. Tạp chí Dược lý Châu Âu 405, 365–373 (2000).